以往曾经认为，糖尿病足部并发症是由于下肢外侧神经病变、动脉血管病变及感染共同导致的疾病。但是，现在认为，足底所受压力的异常以及胼胝的形成是导致糖尿病足部病变的最主要因素。此外，足部微循环的异常使得组织氧及营养物质供应障碍，这也是造成糖尿病足部疾病的因素；足部感染的形成大多是由于先出现的溃疡所导致的，而不是足部感染导致了溃疡的出现，并且感染可以从组织浅层向深层发展。在糖尿病足部并发症发生过程中，如下因素发挥了作用：

·糖尿病神经病变。糖尿病感觉神经病变、运动神经病变及自主神经病变均可以导致糖尿病足部溃疡的发生。感觉神经病变可以引起患者足部对疼痛、冷热及振动的感觉下降，而对疼痛感觉的缺失，可以直接导致足部的损伤。而运动神经病变可以引起足部小肌肉(足内肌)的无力及萎缩，使得足部屈肌及伸肌的失平衡，使脚趾呈爪形屈曲状，跖骨头凸起，脚弓变平。这种改变使得全身重量集中在跖骨头及足根部，过度的压力负荷将导致足部受压点胼胝的形成，这是引起足部溃疡的前奏。自主神经病变可以损伤下肢交感神经纤维，导致下肢皮肤汗腺分泌汗液减少，使皮肤变得干燥，容易发生干裂，这为细菌感染提供了可乘之机。此外，交感神经病变还会导致下肢皮肤动静脉吻合支的开放，这将降低组织氧及营养物质的供应。

· 血管病变及缺血。许多研究均表明下肢外周血管病变在糖尿病足部并发症发生所起的作用，在这里本文就不再一一详尽解释了。

· 足部压力的异常及胼胝的形成。

· 其它危险因素。在存在有糖尿病视网膜病变或者神经病变的糖尿病患者中，发生下肢溃疡的危险性显著升高，这表明这些患者存在有广泛的微循环障碍6 。另外一些研究还显示，对糖尿病及其管理了解较差的患者发生足部溃疡的危险性也较高。除此之外，年龄也是一种危险因素，研究表明，1/3年龄大于65岁的患者无法自行进行足部的检查 。

多种细菌可以引起糖尿病患者发生足部溃疡感染。浅表的感染多由金黄色葡萄球菌或者链球菌所造成的，而骨髓炎以及深部的脓肿则有可能是由需氧菌(Gram 阳性球菌)、Gram 阴性杆菌如大肠杆菌、克雷白杆菌属以及厌氧菌属如类杆菌、链球菌联合感染所造成的。需氧菌及厌氧菌发挥协同作用，消耗了大量的氧，导致严重的坏疽性感染，有时可以产生气体，形成气疽。有时很难判定从足部病变分离出来的细菌是致病菌还是一些共生菌，后者包括有白色葡萄球菌及棒状杆菌，但是，不管怎样，这些细菌均可以导致感染的发生